по теме "Биоревитализация"

Гиалуроновая кислота: компонент №1

Еще  5 лет назад на вопрос о показаниях к применению препаратов на основе ГК можно было ответить так: модифицированные препараты используются для контурной коррекции, немодифицированные – для мезотерапии. Сейчас только количество подгрупп препаратов увеличилось минимум в два раза: мезотерапевтические, биоревитализаторы, эфиры ГК, препараты контурной коррекции, и, скорее всего, этот список не окончен.

Все статьи о биоревитализации

« Молодая красивая женщина - это чудо природы.
Немолодая красивая женщина - это чудо искусства»
Янина Ипохорская

Уникальные свойства гиалуроновой кислоты и ее роль в физиологических процессах кожи сделали это вещество одним из самых популярных ингредиентов в косметической промышленности. Одно из ведущих мест занимает она и в косметических препаратах для инъекций.
В последние годы в дерматокосметологической практике все более популярным становится использование методик, предполагающих инъецирование активных веществ в кожу, – мезотерапия, озоно-кислородная терапия, биоревитализация, контурная коррекция, введение препаратов ботулинического токсина. В частности, небывалый подъем сегодня переживают мезотерапевтические методы.
Философия мезотерапии подразумевает введение препаратов:
1) инъекционно;
2) неглубоко (интрадермально);
3) в малых дозах;
4) редко (не чаще 1 раза в неделю);
5) создавая «депо» над проблемной областью.
Сам инъекционный путь введения весьма привлекателен, так как позволяет, не задаваясь вопросом трансэпидермальной доставки, вводить активные вещества непосредственно к клеткам и тканям-«мишеням», что обеспечивает лекарствам большую биодоступность. Кроме того, такой путь значительно снижает риск системных ятрогенных осложнений, так как за счет депонирования препарата в дермальном слое обеспечивается преимущественно местное действие.
Объективности ради стоит отметить, что пока еще нет полного понимания механизмов действия всех препаратов, используемых в мезотерапевтической практике, и создание рецептур коктейлей и терапевтических схем часто основано на эмпирических представлениях о биологических эффектах того или иного препарата и накопленном клиническом опыте его эффективности. Особенно это касается аллопатического направления мезотерапии, когда компоненты (например, витамины или вытяжки из тканей растений) используются в концентрациях, мягко говоря, превышающих физиологические, не говоря уже об осмолярности растворов и «несоответствии» значений рН: препараты могут иметь кислую реакцию, в то время как рН дермы – слабощелочной. И непонятно, за счет чего развиваются эффекты: за счет «активизации обменных процессов при введении витаминов» или из-за банального местного воспаления, вызванного несоответствием рН.
Вопросов возникает много, и по мере накопления опыта (как позитивного, так и негативного) становится понятным стремление врачей и исследователей к ясному пониманию процессов, в которые мы вторгаемся. И мезотерапия переходит из разряда экспериментальных направлений в строгую научную дисциплину, основанную на твердых знаниях.
Среди компонентов с наиболее изученным механизмом действия несомненным лидером является гиалуроновая кислота. Тем не менее, «многогранность» этого уникального вещества, наличие большого количества модификаций и многоплановость направлений ее использования – от мезотерапии до филлеров, – плюс большая путаница в терминологии часто ставят в тупик даже специалистов. Попробуем расставить точки над «i».

Гиалуроновая кислота: досье
Гиалуроновая кислота (ГК) – составляющая соединительных тканей, присутствующая повсеместно у всех млекопитающих. Образует эластичную, увлажненную, смягчающую и стабилизирующую матрицу, в которой располагаются клетки.
ГК – это:
• естественный компонент кожи (около 50% всей ГК нашего организма сосредоточено в дерме);
• основное «депо» влаги в дерме (являясь полиэлектролитом, одна молекула ГК способна удерживать 200-500 молекул воды);
• основа для трехмерной организации дермального матрикса;
• изменение концентрации ГК в ткани способно менять функциональную активность клеток;
• некоторые клетки имеют специфические рецепторы к ГК (фибробласты CD 44, эндотелиальные клетки сосудов ICAM), что позволяет прицельно воздействовать на них;
• адекватная регенерация невозможна без ГК.

Важно знать:
У ГК отсутствует видоспецифичность – структура ее одинакова у всех типов позвоночных (то есть независимо от сырья, мы получаем полный аналог «человеческой» ГК). Это в комплексе с небелковой структурой и в отсутствие какой;либо химической модификации дает отсутствие клинически значимой иммуногенности инъекционных препаратов на основе ГК.
C тех пор как было установлено, что старение человеческой кожи характеризуются, кроме прочих факторов, снижением содержания свободной ГК в коже (Пулсен и Крамерс, 1982), было выдвинуто предположение о возможности использования натуральной гиалуроновой кислоты для замещения дефицита собственной ГК и запуска репарационных процессов в дерме. Позднее эта идея получила научные подтверждения.
Были проведены многочисленные исследования:
• проф. А. Спаравинья, Италия, 1999 г.;
• многоцентровые международные исследования компании Fidia S.p.a., в которых участвовали 481 пациент и 50 врачей, 1999;2000 гг.;
• исследования проф. А. Ди Пьетро и Дж. Ди Санте, 2001 г.
Они продемонстрировали эффективность натуральной немодифицированной гиалуроновой кислоты (исследовался препарат Ial;System) для коррекции морщин и улучшения эластичности кожи.
При сравнительной оценке способности глюкозаминсульфата, полидезоксирибонуклеиновой кислоты и ГК улучшать гидратацию и эластичность кожи исследователи A. Массироне и Ф. Хайдекер в 2001 г. выявили превосходство ГК, особенно у пациентов возрастной группы старше 50 лет.
Кроме того, было установлено, что концентрация ГК 18 мг/мл является оптимальной для запуска процессов физиологической регенерации в коже.
Аналогичные процессы наблюдаются в период внутриутробного развития (феномен «идеальной регенерации») – предполагается, что этот эффект обеспечивается большим количеством ГК в амниотической жидкости – примерно 18-20 мг/мл.

От теории к практике
На сегодняшний день есть два основных подхода к использованию препаратов на основе ГК для инъекций:
1) препараты на основе немодифицированной ГК:
– мезотерапевтические препараты;
– биоревитализаторы;
2) препараты на основе стабилизированной (химически измененной, модифицированной) ГК:
- препараты контурной коррекции
Хотелось бы уазать основные различия препаратов на основе стабилизированной ГК, чтобы определиться, почему эти группы никогда не переходят одна в другую.

Препараты на основе стабилизированной ГК
Препараты контурной коррекции (известные семейства Restylane (Q;med, Швеция), Juvederm (L.E.A.Derm,Франция) и т.д.) создаются на основе химически модифицированной или стабилизированной ГК. При этом натуральная ГК преобразуется с использованием тех или иных химических веществ (как правило, винилсульфона). Конечные продукты такого процесса, строго говоря, уже и не являются ГК, – это ее производные (дериваты). Обработка приводит к изменению химической структуры молекулы (в нее включаются фрагменты «стабилизаторов») и потере «узнаваемости» для рецепторов клеток.
Такое вещество становится биологически инертным, и ни о каком взаимодействии с фибробластами и восстанавливающей активности здесь речь не идет – эти препараты «биологически безмолвны», но могут находиться в ткани длительное время как раз за счет измененной структуры молекулы.
и ни о каком взаимодействии с фибробластами и восстанавливающей активности здесь речь не идет – эти препараты «биологически безмолвны», но могут находиться в ткани длительное время как раз за счет измененной структуры молекулы.
Вот почему данная группа препаратов используется с целью контурной коррекции. Единственное, что остается характерным для стабилизированной ГК, – колоссальная влагоудерживающая способность. С целью реализации этой увлажняющей активности был разработан препарат Restyane Vital (Q-med, Швеция), создающий в коже, образно говоря, «гидрорезерв».

Препараты на основе немодифицированной ГК
Эта группа используется для мезотерапии и биоревитализации и предполагает полное сохранение биологической активности натуральной ГК.

Мезотерапия и биоревитализация
Поскольку для эстетической медицины актуально использование методик, позволяющих не только корректировать видимые косметологические недостатки, но и нормализовать структуру и функциональные показатели кожи, большое внимание уделяется использованию препаратов на основе немодифицированной ГК.
При ее интрадермальном введении немедленно восполняется исходный дефицит ГК и восстанавливается водный баланс дермы. Тем самым создаются оптимальные физиологические условия для деления и дифференциации клеток, нормализации клеточного метаболизма, вследствие чего оказывается стимулирующее действие на синтез нового коллагена, эластина и собственной гиалуроновой кислоты дермы и в результате достигается реставрация межклеточного матрикса.
Для использования в мезотерапии разработаны препараты с различным молекулярным весом (как правило, низкомолекулярные) и небольшой концентрацией (до 1%) ГК (либо коммерческие препараты выпускаются в более высокой концентрации 2-2,5% и разбавляются непосредственно перед инъецированием). Такая ГК быстро утилизируется кожей: период нахождения препарата в ткани не превышает 5-6 дней. В ряде случаев большего времени и не требуется – препараты обеспечивают быстрое увлажнение ткани, за счет чего разглаживаются мелкие морщинки, улучшается цвет лица, обеспечивается быстрый лифтинг.
Преимуществом данного метода является практически моментальный эффект, а небольшая глубина инъецирования минимально травматична и, как правило, не вызывает образования гематом. К недостаткам можно отнести недолговечность результата: быстро рассасывающийся препарат «не успевает» обеспечить значимой стимуляции фибробластов и, следовательно, не вызывает значимого восстановления основного вещества дермы.
На мой взгляд, недостаток этот лишь кажущийся: точное знание биологических эффектов данной группы препаратов позволяет эффективно использовать его при наличии показаний. Ведь не всем пациентам требуется долгосрочная программа «реставрации». Методика отлично подходит для молодой кожи пациентов с начальными признаками фотостарения (I-II степень по Glogau), для пациентов с тонкой сухой кожей или в случае, когда необходимо добиться улучшения внешнего вида за короткий срок.
Для «основательного» же восстановления структуры кожи используются препараты ГК с другими характеристиками: высокой концентрацией и молекулярным весом. Это группа биоревитализаторов, которая является логическим продолжением мезотерапевтических препаратов. Исследования препаратов с определенными параметрами: высокой концентрацией (не менее 15 мг/мл) и высоким молекулярным весом (около 1 млн Да) показали, что такая ГК обладает пролонгированным эффектом, отличным от мезотерапевтических препаратов: за счет удлинения сроков нахождения ГК в ткани «запускаются» процессы регенерации. Взаимодействие ГК с рецепторами CD 44 и ICAM определяет и эффективное, стойкое во времени реструктурирование межклеточного вещества дермы, реставрацию ее микроциркуляторного русла и длительную антиоксидантную защиту (важен молекулярный вес не менее 1 млн Да).
Хочется отметить, что недостатки также сомнительны, если вспомнить о конечном результате; главное – использовать метод по показаниям. У пациентов с плотной кожей, с «мышечным» типом старения или склонных к отекам и задержке жидкости результаты будут сомнительными. Биоревитализация показана пациентам с мелкоморщинистым типом старения, с тонкой сухой кожей, при фотостарении средней и выраженной степени (II-IV по Glogau), всем пациентам старше 40 лет (здесь дефицит нативной ГК значительно снижает эффективность любых восстанавливающих программ), пациентам со сниженным тургором кожи (обусловленным потерей веса, агрессивными манипуляциями, фотоповреждением). Метод эффективен как для лечения, так и для профилактики фотостарения.
N.B. Несмотря на значимые отличия между препаратами для мезотерапии и биоревитализации, обе эти группы относительно быстро резорбируются, поэтому не следует ждать от них стойкого эффекта заполнения морщин – они не обладают свойствами филлеров, и это также необходимо донести до пациентов.

Эволюция препаратов ГК: что дальше?
Эффективность препаратов на основе ГК заставляет разработчиков идти дальше: в идеале хотелось бы получить препарат со свойствами филлера, при этом в полной мере сохраняющий биологическую эффективность натуральной ГК. Многие лаборатории мира ведут поиск новых формул.
Недавно поступили сообщения о новом пути стабилизации ГК без использования химических реагентов (как это происходит в случае с филлерами) – создание эфиров ГК; возможно, будущее – за ними.
Первая «ласточка» из новой подгруппы – препарат IAL-System АСР (Fidia S.p.a., Италия). После введения в кожу происходит гидролиз «внутренних» эфирных связей внутри молекулы и начинают выделяться отдельные цепи натуральной ГК с разным молекулярным весом. Поскольку в создании препарата не используются химические реагенты, они и не входят в структуру новой молекулы. Следовательно, химическая формула не меняется и сохраняются все свойства нативной ГК. А за счет того, что внутри молекул ГК образуется множество эфирных связей, повышается сопротивляемость процессам биологической деградации, увеличивается время нахождения в ткани и соответственно удлиняется во времени эффект заполнения морщин.

Заключение
Еще 5 лет назад на вопрос о показаниях к применению препаратов на основе ГК можно было ответить так: модифицированные препараты используются для контурной коррекции, немодифицированные – для мезотерапии. Сейчас только количество подгрупп препаратов увеличилось минимум в два раза: мезотерапевтические, биоревитализаторы, эфиры ГК, препараты контурной коррекции, и, скорее всего, этот список не окончен. Более всего радует, что эстетическая медицина в целом отходит от концепции «латания дыр» и для коррекции возрастных изменений кожи все чаще применяются препараты не столько «скрывающие» недостатки, сколько способные повлиять на причины старения, реально его замедляя и восстанавливая кожу не только внешне, но и изнутри. При всем многообразии применяемых методов, гиалуроновая кислота всегда была и остается компонентом №1 в программах anti-age. И знание механизмов ее действия и различий в структуре препаратов позволяет получать отличные, вселяющие оптимизм результаты.

Елена Тубинис – врач-дерматокосметолог, специалист по
инвазивным методикам, ведущий специалист компании
«Phitogen»